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第七 孕期用药的风险评估（第1页）

第七节　孕期用药的风险评估

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孕期用药一直广受关注，大量孕妇使用处方药物，但关于孕期使用药物的安全数据却非常少。

人们认识到胎盘屏障功能是有限的，药物作为致畸因子受到了高度关注。

令人奇怪的是，沙利度胺在好几种动物实验中均是无害的，但动物实验不能完全说明问题，且孕妇作为特殊群体又被排除在药物实验之外。

孕期用药咨询只能基于病例报告、病历总结、病历对照研究等。

1962年，美国颁布《联邦食品、药品和化妆品法案修正案》，要求每种药物必须在说明书上标明其使用的安全性、有效性、应用指征、相关研究等情况，但是当我们打开说明书时，会发现大部分药物对妊娠的风险为不确定。

孕期用药的安全性及致畸性因为其复杂性及不确定性，深深地困扰着广大产科医务工作者。

一、药物致畸作用的毒理性

具有发育毒性的外来化合物与发育中的胚胎或胎仔接触，可因胚胎或胎仔所处的发育阶段不同而呈现不同的敏感性。

有性生殖动物由受精卵发育成为成熟个体的过程，可概括为胚泡形成着床、器官发生、胎儿发育、新生儿发育等阶段。

着床前的胚胎对胚胎致死作用较为易感，对致畸作用并不如此，会出现“全”

或“无”

现象：“全”

是指大量细胞受到影响，胚胎发生死亡；“无”

是指少量细胞受到影响，胚胎可以发育成正常个体。

在胚胎发育后期和新生儿期，最容易表现的发育毒性是生长迟缓和神经、内分泌以及免疫系统机能的改变。

胎儿对胚胎致死作用的易感性虽较胚胎低，但仍有一定数量的死胎发生。

在致畸作用中，对致畸物最敏感的阶段是器官发生期，主要是受精后第3周初到第8周末，此期间胚胎定向分化发育，神经系统、循环系统、呼吸系统、眼、耳、生殖系统等快速发育，受到有害因素的影响可能产生形态上的异常，一旦发生畸形往往是比较严重的。

二、胚胎药物敏感的三个阶段

药物致畸除与药物本身及孕妇体内代谢的特点有关外，还与胚胎发育有关，人类胚胎发育的致畸敏感期，主要分三个时期。

（一）“全”

或“无”

时期（受精后2周内，末次月经第14~28天）

受精后1周内，此时受精卵还在输卵管腔中；受精后8~14天，受精卵刚种植于内膜，胚层尚未分化或分化程度不高，以细胞分裂为主，极易受到药物的损伤。