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第一 基因组病（第2页）

若夫妇双方中有22q11的染色体平衡非平衡易位携带者，其后代患22q11DS风险高，妊娠时需要进行产前诊断。

6.临床案例

孕妇，23岁，G1P0，因“B超提示胎儿心脏右位主动脉弓、U型血管环”

要求行羊水穿刺。

对胎儿羊水细胞常规培养并采用IlluminaHumanP-12芯片对胎儿羊水细胞DNA进行检测，羊水核型结果：46，XN，SNP芯片结果显示22号染色体q11.21区段缺失1个拷贝，长度约为2.584Mb。

羊水FISH22q11检测提示22q11TUPLE1缺失，夫妇双方外周血FISH22q11检测提示22q11TUPLE1未见缺失，提示胎儿异常为新生突变，夫妇经产前遗传咨询，在充分知情同意情况下选择终止妊娠。

（二）Williams-Beuren综合征

Williams-Beuren综合征（Williams-BeurenSyndrome，WBS），也称Williams综合征，是7q11.23区域1.5~1.8Mb微缺失导致的神经精神发育障碍性疾病，其活产婴儿中的发病率为120000~17500。

1.临床表型

Williams-Beuren综合征具有一系列特征性临床表现。

主要包括特殊面容、先天性心血管疾病、内分泌异常（婴儿高钙血症等）、生长发育迟滞、结缔组织发育不良等。

患者的临床表现存在个体差异。

面容特征：患者普遍具有特殊面容（约80%），具体为耳朵突出、耳垂较大、眶周浮肿、蓝虹膜、面颊突出、鼻梁扁平、鼻孔前倾、人中长、嘴唇厚、嘴巴宽、下颌小等，脸部特征随着年龄的增长越来越明显。

由于皮下组织丧失，可产生早老性特征（如头发早白）。

心血管疾病：约80%患者有心血管疾病，以主动脉瓣上狭窄最多见，其次是外周肺动脉狭窄、主动脉缩窄和二尖瓣脱垂等，局部或弥漫性的胸、腹主动脉和冠状动脉、脑动脉狭窄也可见。

内分泌异常：约30%婴儿会出现间歇性的高血钙、高血糖以及甲状腺功能减退症。

生长发育：青春期发育提前，导致成年后身材较矮。

智力低下：早期语言和运动发育较迟缓。

儿童和成人的标准化测试IQ平均值为50~60，IQ范围为40~100.53，大部分患者为轻度到中度智力障碍。

认知行为异常：患者具有非常鲜明的人格、行为与情绪表现，大多数病人都表现为过分友好并热衷社交。

几乎所有WBS患者都表现出音乐兴趣，部分患者对特殊声音较为敏感。

2.发病机制

WBS是LCRs介导的7q11.23区域1.5~1.8Mb杂合性缺失所致，大致基因组范围为chr7:72，744，454-74，142，513（NCBIBuildGRCh37hg19），90%~95%的WBS患者缺失片段为1.55Mb，涉及26个基因，5%~8%的WBS患者缺失片段为1.8Mb，涉及26~28个基因。

两类缺失患者除高血压发病风险不同之外尚未发现其他表型差异。

另有约2%的患者存在非典型缺失。

弹性蛋白（ELN）基因是WBS的关键基因，目前研究认为该基因单倍剂量不足与Willams综合征动脉瓣上狭窄、高血压和血管平滑肌细胞过度生长有关。

3.诊断标准

临床诊断：WBS综合征的心血管表现主要是中、大动脉狭窄，其最具有特征的是主动脉瓣上狭窄。

磁共振成像（MRI）检查显示患者大脑脑体积有10%~15%的减少、小脑体积正常，约10%患者存在Chiari畸形I型。

40%~70%的不同年龄受试者表现出反射亢进、阵挛等锥体外系症状和小脑体征。

实验室诊断：临床疑似WBS的患者以及超声提示异常的胎儿，采用CMA、FISH、MLPA等技术可准确检出7q11.23微缺失。

4.治疗与管理

目前缺乏治愈手段，患者需要终身医疗。

目前的医疗处理方案包括医学监测、药物治疗、外科手术和适应性改变。

其中最影响患者生存的是心血管、内分泌和神经系统问题。

（1）对于局部重度主动脉瓣狭窄，手术修复是首选方案。

其他微创方式，如球囊血管成形术、支架植入术虽然有成功报道，但此办法有高度的动脉瘤破裂或再狭窄的风险。

（2）鉴于葡萄糖耐量异常的患病率较高，成人WBS患者应当进行常规糖耐量筛查，必要时使用胰岛素或口服降糖药物治疗。