格格党

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第四章 不确定性（第1页）

第四章不确定性

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洗牌的是命运，但打牌的是我们自己。

—亚瑟·叔本华

命运不是一只翱翔的雄鹰，它像老鼠一样蹑手蹑脚。

—伊丽莎白·鲍恩[59]

杰森已经记不清家里平静无事时的模样了。

那也许在他还是个小男孩的时候，但后来一切都变了。

他父亲的情绪开始剧烈波动，有时还会无缘无故地大发雷霆。

虽然从未升级为任何暴力行为，但还是让杰森的父母陷入了无休止的争吵；而这一吵就是数年。

最终，在杰森12岁时，他的母亲打包好所有的东西带着他和姐姐离开了这个家，到另一个州生活。

这一别，杰森就再也没见过他的父亲。

多年以后，回想起那段黑暗的日子，杰森会想也许那时他的父亲就已经生病了，而正是这种病最终夺走了他的生命。

记得我第一次见到杰森的时候，他刚步入而立之年。

他和未婚妻劳伦已经同居两年了，想到结婚、生子以及携手相伴的未来，一切都看似那么美好。

但眼下，杰森只想知道自己到底有没有未来。

杰森带来了一封他八年前收到的信。

这封信的开头是“敬启者”

，信中提到，杰森的父亲被诊断出患有一种叫作亨廷顿病的遗传病，这意味着他的亲戚也有罹患这种疾病的风险。

有鉴于此，特以这封信的形式传达这一关键信息，以供收信人进行相关临床遗传咨询时参考。

按遗传病的标准来说，亨廷顿病[60]并不罕见—每10000人中就有1人患有这种病。

这是种非常残忍的疾病，主要表现为三大症状：运动障碍、精神障碍以及进行性认知障碍。

亨廷顿病发病年龄和病情进展的个体差异非常大，最典型的情况是一个身体向来很好的人到了40岁后就会开始表现出一系列症状。

起初，这些症状都很轻微，人们很容易把它们当成步入中年的正常衰老现象而付之一笑，根本不会将其与行动笨拙、性格淡漠、焦虑不安等不好的迹象联系在一起。

有人可能会开始察觉出一些异样：得了这种病的人会不由自主地运动，主要表现为面部和四肢的抽搐；抑郁可能会接踵而至；他们的身体渐渐失去平衡，稍微复杂的动作都难以完成。

随着时间的推移，这种脑功能的减退会愈发严重，最终患者会丧失自理、行动、说话以及吞咽的能力。

所有这些症状需要数年才会逐步显现，因而大多数患者发病后还能存活10年甚至20年。

简言之，亨廷顿病是一种病程缓慢的神经退行性疾病。

对亨廷顿病最早的描述始于19世纪上半叶，正是从这些描述中，研究人员发现了这种病的家族遗传性。

亨廷顿病是一种常染色体显性遗传病：如果你是一名亨廷顿病患者，那么你的孩子就有50%的概率继承致病基因而具有患病风险。

亨廷顿病是由负责编码亨廷顿蛋白（huntingtin，HTT）的HTT基因发生突变导致，但这种突变有些特别。

究其原因，亨廷顿病其实是一种三联体重复序列疾病。

说到三联体，你应该还记得第一章提到的三联体遗传密码吧，它由三个碱基为一组排列而成。

HTT基因上有一段三联体重复序列：CAGCAGCAGCAGCAG……

其中，CAG密码子编码一种叫作谷氨酰胺（glutamine）的氨基酸。

亨廷顿病的发病机制就是这段CAG重复序列异常扩增，编码产生带有异常聚谷氨酰胺片段的亨廷顿蛋白。

之所以用“异常”

一词，是因为我们大多数人HTT基因外显子上的CAG重复次数不会超过35次，通常是15—20次，因而不会患上亨廷顿病。